Ключевые слова катетерное лечение, аритмогенная дисплазия правого желудочка, тахикардия | Key words catheter treatment, right ventricle arrhythmogenic dysplasia, tachycardia |
Аннотация Изложены современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике, лечении и прогнозе одной из наиболее распространенных причин возникновения пароксизмальных и неустойчивых правожелудочковых тахикардий: аритмогенной дисплазии/кардиомиопатии правого желудочка. | Annotation The current concepts on one of the most prevailing origins of the development of the paroxysmal and sustained right-ventricular tachycardias, namely: arrhythmogenic dysplasia/cariomyopathy of the right ventricle are presented. |
Автор Седов, В. М., Яшин, С. М., Шубик, Ю. В. | Номера и рубрики ВА-N20 от 28/11/2000, стр. 23-30 /.. Оригинальные исследования |
Аритмогенная дисплазия правого желудочка (АДПЖ) - патология неясной этиологии, обычно представляю щая собой изолированное поражение правого желудочка (ПЖ), часто семейная, характеризующаяся жировой или фиброзно-жировой инфильтрацией миокарда желудочков, сопровождающаяся желудочковыми нарушениями ритма различной степени тяжести, включая фибрилляцию желудочков [36, 51]. Термин АДПЖ был предложен G.Fontaine et al. в 1977 г. [16]. Авторы описали 6 случаев стойкой желудочковой тахикардии (ЖТ) при отсутствии явной сердечной патологии. Трое пациентов были оперированы. Во время операции была выявлена дилатация ПЖ с его парадоксальным движением и необычным расположением жира в свободной стенке. В 1982 г. F.I.Marcus et al. [34] был предложен термин «аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия», или «аритмогенная болезнь ПЖ».
Распространенность АДПЖ мало изучена в связи с тем, что начало заболевания часто протекает бессимптомно. В 80% случаев она выявляется в возрасте до 40 лет, чаще у мужчин. По данным G.Thiene et al. [51] у 20% пациентов из 60 умерших внезапно в возрасте до 35 лет выявлены гистологические признаки АДПЖ. D.Corrado et al. считают аритмогенную дисплазию причиной внезапной смерти (ВС) у 26% детей и подростков до 20 лет, умерших от сердечно-сосудистых причин [9]. E.Larsson et al. проанализировали данные аутопсии 16 умерших внезапно молодых шведских спортсменов. АДПЖ диагностирована у каждого четвертого из них [27].
Нами наблюдалось 6 больных (3 мужчин и 3 женщины) с АДПЖ в возрасте от 17 до 51 года (в среднем 40±18 лет). Во пяти случаях сердцебиения были первым проявлением патологии и поводом для дальнейшего обследования. Внезапная смерть с посмертной диагностикой АДПЖ наблюдалась у одного пациента.
Причина заболевания до настоящего времени остается неясной. Возникновение мальформации возможно в зародыше или при наличии биохимического дефекта, который вызывает дегенерацию в детстве. Возможно также, что миокард ПЖ предрасположен к инфекционному агенту, вызвавшему миокардит с последующим селективным замещением миокарда фиброзно-жировой тканью [3].
Проведенное многоцентровое исследование, выполненное по данным аутопсии 42 пациентов с АДПЖ, свидетельствует о том, что она не может быть отнесена к изолированной патологии ПЖ [10]. По мнению авторов, АДПЖ - это прогрессирующая патология мышцы сердца, которая может иметь следующие клинико-патологические варианты:
- «немые» миопатические аномалии в ПЖ у асимптомных жертв ВС;
- «манифестирующая» патология, характеризующаяся сегментарными или глобальными структурными изменения ми ПЖ, часто связанная только с гистологическими проявлениями вовлечения в процесс левого желудочка и симптоматичными желудочковыми аритмиями;
- «конечная стадия» бивентрикулярного поражения, представляющего собой дилатационную кардиомиопатию, приводящую к прогрессирующей сердечной недостаточности, которая может требовать трансплантации сердца.
Многие авторы считают , что основной причиной гибели клеток и универсальным объяснением прогресси рующей утраты миокарда обоих желудочков при АДПЖ является апоптоз [25, 32, 53].
Имеются данные о наследственном характере дисплазии. В 1982 году F.I.Marcus et al. обратили внимание на возможный семейный характер дисплазии [34]. A.Nava et al. в 1988 году обследовали 72 членов 9 семей в двух-трех поколениях и высказали гипотезу об аутосомно-доминантном типе наследования с различной степенью проявления и пенетрации [41]. В последующем были выявлены генетические нарушения у пяти семей с АДПЖ в хромосоме 14q23-24 [46]. D.Li et al. считают причиной патологии нарушение в хромосоме 10р12-р14 [29]. Тем не менее, большинство пациентов не имеют семейного анамнеза или фактов ВС у ближайших родственников.
В наблюдаемой нами группе в одном случае выявлен наследственный характер патологии.
Суждения о патогенезе заболевания сводятся к следующим двум основным предположениям. В соответствии с первым из них, АДПЖ - это врожденная аномалия развития миокарда ПЖ, называемая дисплазией. Возникновение тахикардии может быть отсрочено на 15 и более лет, пока ПЖ не увеличивается и размер аритмогенного субстрата не становится достаточным для возникновения стойких желудочковых аритмий. Второй вариант связывает возникновение дисплазии с метаболическими нарушениями, поражающими ПЖ и вызывающими прогрессирующее замещение миоцитов. Подтверждением этой теории являются наблюдения A.Nava et al., которые выявили 2 членов одной семьи, имевших нормальные данные эхокардиографии в течение 11 лет [41]. Однако через 4 года наблюдения эти пациенты имели типичные признаки АДПЖ. Такая последовательность развития заболевания не противоречит также воспалительной теории: дисплазия может быть результатом миокардита, когда инфекция не оставляет следов первичного воспаления.
АДПЖ - результат одного или нескольких вышеперечисленных процессов. Конечным результатом является замещение миокарда правого, а затем и левого желудочков жировой и/или фиброзной тканью, представляющей собой субстрат для желудочковых аритмий.
Макроскопически при аутопсии больных с АДПЖ выявляют локальную или генерализованную дилатацию ПЖ с истончением миокарда в этих областях [31]. Типичная локализация изменений- верхушка, приточный отдел и задне-базальная стенка, что соответствует описанному «треугольнику дисплазии» [34].
Гистологически наиболее часто наблюдают широкое замещение миокарда ПЖ жировой тканью с рассеянными включениями остатков клеток миокарда и фиброзной ткани. G.M.Boffa et al. описали два гистологических варианта аритмогенной дисплазии. 1-й - липоматозный, с первичной дилатацией приточного отдела или общей дилатацией ПЖ. 2-й - фибро-липоматозный, при котором наблюдаются аневризмы стенки правого желудочка ниже задней створки трехстворчатого клапана., в области верхушки и/или приточного тракта [7]. При втором варианте выявлены признаки активного воспалительного процесса. Возможно, этот вариант связан с инфекционным и/или иммунным патогенезом.
C.Basso et al. обследовали 30 сердец больных с АДПЖ [3]. По их данным, левый желудочек и межжелудочковая перегородка были вовлечены в патологический процесс соответственно в 47 и 20% случаев. Фокусы лимфоцитов с погибшим миокардом выявлены в 67%. Авторы также выделили 2 гистологических варианта: жировой (40%) и фиброзно-жировой (60%). При фиброзно-жировом варианте наблюдалось источение стенки ПЖ с высокой частотой выявления признаков миокардита. В свободной стенке ПЖ при АДПЖ доля жировой ткани составляла 80,4±9,6% в сравнении с нормой 35,9±1,1%. Включение в процесс левого желудочка и межжелудочковой перегородки, наличие аневризм ПЖ и признаки воспаления почти исключительно наблюдались при фиброзно-жировом варианте. По мнению авторов, при фиброзно-жировом варианте АДПЖ атрофия миокарда может быть результатом приобретенного повреждения (гибель миоцитов) и последующего восстановления (замещение фиброзно-жировой тканью). Остается неясным, является ли воспаление первичным фактором или реакцией на спонтанную гибель клеток.
Данные D.Corrado et al., основанные также на материалах аутопсии, свидетельствуют о том, что включение левого желудочка в процесс (76% в исследованной группе) увеличивалось с возрастом и было связано с клинически значимыми аритмиями, более существенной кардиомегалией, воспалительными инфильтратами и сердечной недостаточностью [10].
АДПЖ характеризуется наличием желудочковых аритмий в виде стойкой и неустойчивой ЖТ с признаками блокады левой ножки пучка Гиса. Нередко может наблюдаться только частая желудочковая экстрасистолия. ВС может быть первым проявлением болезни [43, 51]. Точная классификация во время проявления клинических симптомов может быть затруднена ввиду разных причин этого состояния и точная идентификация возможна только при длительном наблюдении.
В анализируемой нами группе устойчивая желудочковая тахикардия наблюдалась у двух больных. В трех случаях наблюдалось сочетание частой желудочковой экстрасистолии с эпизодами неустойчивой тахикардии.
При объективном осмотре обычно не выявляют каких-либо особенностей. Иногда наличие заболевания может быть заподозрено при отсутствии симптомов по увеличению размеров сердца на рентгенограмме [34].
ЭКГ у пациентов с подтвержденной АДПЖ имеет ряд характерных особенностей, позволяющих предположить наличие заболевания. Так, продолжительность QRS-комплексов в правых грудных отведениях может превышать продолжительность желудочковых комплексов в левых грудных отведениях. По данным G.Fontaine et al., длительность интервала QRS в отведении V1 превышает 110 мсек. с чувствительностью 55% и специфичностью 100% [19]. Сходные данные получены S.A.Joudo et al. [26] (табл. 1).
Показатели | Чувствительность, % | Специфичность, % |
QRS>110 мсек. | 55 | 100 |
QRS·V2/QRS·V4>1,1 | 93 | 100 |
(QRS·V1+QRS·V3) /(QRS·V4+QRS·V6)>1,1 | 93 | 100 |
Как можно видеть, отношение продолжительности QRS в отведении V2 к QRS в V4, а также отношение суммы продолжительностей QRS в отведениях V1 и V3 к сумме QRS в V4 и V6 имеет еще большую диагностическую ценность.
Еще один электрокардиографический критерий диагностики - волна «эпсилон» в отведении V1, отражающая замедленную деполяризацию правого желудочка и представляющая собой «зазубрину» на сегменте ST. Она выявляется в 30% случаев [16, 21].
У половины больных с АДПЖ и пароксизмами ЖТ выявляют инверсию Т-волны в грудных отведениях. По мнению одних авторов, распространенность инверсии коррелировала со степенью увеличения ПЖ [40], что, впрочем, не подтверждается другими исследователями [39].
Прогрессирование патологии находит свое отражение в динамике электрокардиографических параметров. В табл. 2 представлены ЭКГ-изменения в разные сроки после первого эпизода ЖТ [26].
ЭКГ-критерий | 1 год | 5 лет | 10 лет |
(-T) в отв. V1-V3 | 37% | 78% | 98% |
QRS>110 мсек. | 35% | 59% | 65% |
Отклонение эл. оси сердца вправо | 14% | 30% | 37% |
Полная блокада правой ножки п. Гиса | 4-6% | 13% | 20% |
Нормальная ЭКГ | 40% | 8% | 0% |
Поздние желудочковые потенциалы регистрируются при АДПЖ по мнению разных авторов в 50-91% случаев [23, 44, 56]. Они так же, как и волна «эпсилон» в правых прекордиальных отведениях поверхностной ЭКГ, отражают задержанную желудочковую деполяризацию [21].
J.-P.Fauchier et al. [14], анализируя возможности использования сигнал-усредненной ЭКГ у больных с АДПЖ, пришли к следующим выводам:
- сигнал-усредненная ЭКГ - хороший неинвазивный тест для детекции АДПЖ (особенно в случаях распространенных форм);
- вероятность регистрации поздних желудочковых потенциалов при пароксизмальной ЖТ выше, чем при неустойчивой;
- метод может быть использован для обследования при семейных формах АДПЖ;
- отсутствие поздних желудочковых потенциалов при подтвержденной АДПЖ с документированной стойкой ЖТ встречается редко и свидетельствует о ином (не re-entry) механизме ЖТ.
Как правило, пациенты с АДПЖ и симптоматичными ЖТ имеют аномальную сигнал-усредненную ЭКГ [5, 6]. Однако если патология локализована, поздние желудочковые потенциалы у больных с АДПЖ и желудочковыми аритмиями могут не выявляться [15]. По данным C.Blomstrom-Lundqvist et al. [6], повторная регистрация поздних потенциалов за период наблюдения 32,5 месяца не являлась предиктором возникновения ЖТ при АДПЖ.
В настоящее время регистрация поздних желудочковых потенциалов является одним из диагностических критериев АДПЖ [37], однако ее чувствительность и специфичность для скрининга и выявления АДПЖ остается неясной.
Среди пациентов нашей группы поздние потенциалы желудочков выявлены во всех случаях АДПЖ и являлись одним из маркеров дифференциальной диагностики с идиопатическими ЖТ. На Рис. 1 приводим данные сигнал-усредненной ЭКГ пациента К. с АДПЖ и пароксизмальной ЖТ.
Рис. 1. Сигнал-усредненная ЭКГ.
Проба с нагрузкой может быть использована у больных с дисплазией для выявления желудочковых аритмий и бывает полезна в половине случаев [12], однако отрицательный результат не исключает наличия патологии.
Эхокардиография и радиоизотопная ангиография также используются для диагностики АДПЖ. Наиболее важными эхокардиографическими параметрами для выявления патологии являются: конечно-диастолический и конечно-систолический диаметры ПЖ, а также соотношение диаметров правого и левого желудочков. Соотношение более 0,5 для ПЖ/ЛЖ (конечно-диастолический диаметр) имело чувствительность 86%, специфичность 93% и положительную диагностическую значимость для диагностики АДПЖ 86%.
Аномальная сократимость ПЖ при радиоизотопной ангиографии имела 100% специфичность и положительную диагностическую значимость. При сочетании сцинтиграфии миокарда и эхокардиографии все пациенты с АДПЖ имели: соотношение конечно-диастолических объемов ПЖ/ЛЖ более 1,8 и фракцию выброса правого желудочка во время нагрузки менее 50% [33].
R.Scognamiglio et al. [47] исследовали возможность эхокардиографической диагностики АДПЖ у асимптомных пациентов. Среди 136 пациентов с семейным анамнезом АДПЖ или желудочковой экстрасистолией 40 (29,4%) имели признаки кардиомиопатии ПЖ. Авторы наблюдали следующие эхокардиографические признаки: умеренную дилатацию ПЖ, локальное выпячивание и дискинезию нижне-базальной стенки, выраженный модераторный тяж, изолированную дилатацию выходного тракта или дискинезию верхушки, трабекулярную дезорганизацию.
В нашей работе рутинная эхокардиография не выявила АДПЖ. Только после установки диагноза, более детальный анализ позволил предположить патологию правого желудочка у 4 из пяти больных. Наблюдалось увеличение конечно-диастолического и конечно-систолического размеров ПЖ, а в одном случае удалось подтвердить аневризму выходного тракта, выявленную при ангиокардиографии (Рис. 2.).
Рис. 2. Эхокардиограмма.
Магнитно-резонансная томография выявляет и локализует повышенное содержание жировой ткани в миокарде, как один из маркеров дисплазии [4]. W.Auffermann et al. [2] оценили значение магнитно-резонансной томографии у 36 больных с подтвержденной биопсией АДПЖ и пришли к заключению, что методика может заменить ангиографию и, возможно, биопсию в диагностике этой патологии. Однако жировая ткань может присутствовать в миокарде и в норме.
Еще одной достаточно распространенной методикой выявления АДПЖ является ангиография. По мнению L.Daliento et al. [11], вероятность АДПЖ высока при наличии поперечно направленных гипертрофированных (более 4 мм) трабекул, разделенных глубокими фиссурами в области верхушки дистальнее модераторного тяжа. Другим диагностическим признаком, по данным авторов, является выпячивания в заднем подклапанном и переднем инфундибулярном отделах стенки. Сочетание этих признаков свидетельствует о наличии дисплазии с 96% специфичностью и 87,5% чувствительностью.
Среди использованных нами методов ангиокардиография явилась определяющим методом диагностики. Во всех случаях при ангиокардиографии были выявлены аневризматические изменения в приточном отделе (Рис. 3) или выходном тракте (Рис. 4) правого желудочка.
Рис. 3 Ангиокардиограмма больного с аневризмой (указана стрелкой) приточного отдела правого желудочка.
Рис. 4 Ангиокардиограмма больного с аневризмой (указана стрелкой) выходного тракта правого желудочка.
Эндомиокардиальная биопсия обычно проводится в области соединения перегородки и свободной стенки. Критерием диагностики является доля фиброзной и жировой ткани в биоптате. При АДПЖ жировая составляющая превышает 3%, а фиброзная не превышает 40%. По данным А.Angelini et al. [1] чувствительность этой методики составляет 67%, а специфичность - 92%.
Весьма интересны данные D.Mehta et al. [38], которые выявили значимую корреляцию между аномальной биопсией и устойчивой ЖТ с отклонением электрической оси сердца вверх, аномальной сигнал-усредненной ЭКГ и аномальной эхокардиограммой ПЖ. Так, аномальная эхокардиограмма ПЖ являлась чувствительным (73%) и специфическим (94%) индикатором аномальной биопсии ПЖ. Наличие устойчивой ЖТ при высокой чувствительности (90%) имело низкую специфичность (56%). Напротив, регистрация ЖТ и аномальная сигнал-усреднен ная ЭКГ являлись показателями высокой специфичности и низкой чувствительности для аномальных гистологических находок в миокарде.
Диагноз АДПЖ может быть достоверно установлен при наличии больших и малых признаков, основанных на структурных, гистологических, электрокардиографических, аритмических и генетических факторах (табл. 3) [37]. О наличии АДПЖ будет свидетельствовать выявление у пациента двух больших критериев, или одного большого+двух малых, или четырех малых критериев.
I. Глобальная и/или региональная дисфункция и структурные изменения Большие:
|
II. Характеристика ткани стенок Большие:
|
III. Аномалии реполяризации Малые:
|
IV. Аномалии деполяризации/проведения Большие:
|
V. Аритмии Малые:
|
VI. Семейный анамнез. Большие:
|
АДПЖ нуждается в дифференциальной диагностике с рядом других заболеваний сердца, сопровождающи мися желудочковой экстрасистолией, неустойчивой или пароксизмальной ЖТ с признаками полной блокады левой ножки пучка Гиса. Варианты правожелудочковых тахикардий и критерии дифференциальной диагностики представлены в табл. 4.
Идиопати- ческая |
АДПЖ | Тетрада Фалло | Атриофасци-кулярная | Макро-re-entry по ножкам пучка Гиса | |
Аденозин | + | - | - | + | - |
Верапамил | + | - | - | + | - |
«Вхождение» | - | + | + | + | + |
Катехоламины | + | + | +/- | +/- | +/- |
Морфология | LBBB | LBBB, | LBBB | LBBB | LBBB |
ЭКГ | inf. | RBBB inf/sup | inf/sup. | sup. | sup. |
Сопутствующие состояния | при биопсии - жир в ПЖ | заплата в ПЖ | кардиомиопатия | ||
LBBB inf./sup. - блокада левой ножки с отклонением электрической оси вниз/вверх; * RBBB - блокада правой ножки |
Следует отличать АДПЖ от болезни Uhl, описанной автором в 1952 г. [52]. Болезнь Uhl, как известно, характеризуется полным отсутствием мышечных волокон. Подобное пергаментное сердце еще в 1905 году описал W.L.M.Osler [45]. Основные отличия «пергаментного сердца» и АДПЖ представлены в табл. 5.
Болезнь Uhl | АДПЖ | |
Семейный анамнез | - | + (некоторые больные) |
Возраст (м/ж) | 1.3 до 1.1 | 2.9 до 1 |
Начало | младенцы - дети | подростки и старше |
Обычный тип клиники | НК | аритмия, синкопе |
Внезапная смерть | редко | нечасто |
Патология | зоны полного отсутствия миокарда стенки ПЖ эндокард и эпикард - противопоставлены | замещение париетальной стенки ПЖ жиром с тяжами миокарда, окруженных фиброзной тканью |
Большинство исследований свидетельствует о том, что возникновение ЖТ при АДПЖ связано с механизмом re-entry [21,24,49]. Об этом свидетельствуют регистрация эндокардиальных поздних желудочковых потенциалов [21], демонстрация феномена «вхождения» [49], идентификация зоны «медленного» проведения возбуждения [24]. Однако адренергические влияния также могут приводить к возникновению ЖТ (стресс, нагрузки, введение изопротеренола) [23], что не позволяет исключить участие в их происхождении ускоренного аномального автоматизма. В наблюдаемой нами группе из 6 пациентов аномальный автоматизм, как механизм тахикардии, выявлен в 2 случаях (33%).
Эмпирическое медикаментозное лечение жизнеугрожающих желудочковых аритмий при АДПЖ, даже с использованием III класса ААП, может быть безуспешным [10]. Эффективность использования ААП различна. По данным T.Wichter et al. [54] лучшие результаты были получены при использовании соталола (83%) в сравнении с верапамилом, эффективность которого составила-50%, амиодароном (25%) и бета-блокаторами (29%).
Первой попыткой воздействия на субстрат тахикардии была вентрикулотомия в зоне наиболее ранней эпикардиальной активации, выполненная G.Guiraudon et al. в 1982 году [17]. В последующем эта группа авторов предложила операцию полной изоляции свободной стенки ПЖ [22]. Однако широкого распространения операция не нашла, по причине частого развития острой правожелудочковой недостаточности. Описаны отдельные случаи длительного эффекта изоляции ПЖ при незначительном снижении функции на фоне двухкамерной электрокардиостимуляции [50]. Модификация методики с частичной изоляцией свободной стенки ПЖ также не нашла широкого применения вследствие частых рецидивов [42]. Одним из вариантов хирургического лечения АДПЖ можно считать трансплантацию сердца.
Эффективность и отдаленные результаты катетерных методов лечения определяются двумя факторами: полиморфностью субстрата тахикардии и сложностями идентификации критической зоны, а также прогрессированием заболевания [18]. АДПЖ - прогрессирующая патология с высокой вероятностью возникновения новых форм ЖТ[48]. Как и при коронарогенных ЖТ, наиболее эффективны воздействия в проксимальную часть «зоны медленного проведения». T.Harada et al. [24] достигли в этой области в 67% случаев купирования ЖТ в сравнении с зоной «выхода» (17%) или внешнем контуром цепи re-entry (8%). В большинстве случаев после абляции у больных с АДПЖ ЖТ остается индуцируемой, но в 70%-80% становится эффективной ранее безуспешная антиаритмическая терапия [28]. В собственной клинической практике нам удалось добиться эффекта во время катетерной операции у 3 из 6 пациентов (50%). В случаях, когда устранить тахикардию не удалось, дополнительная антиаритми ческая терапия, ранее неэффективная, позволила добиться стойкой ремиссии. Пример успешного устранения ЖТ из области аневризмы выходного тракта ПЖ представлен на Рис. 5.
Рис. 5. Рентгенограмма пациента, оперированного по поводу АДПЖ (стрелкой указано положение лечебного катетера).
Пациентам группы риска показана имплантация кардиовертеров-дефибрилляторов [55]. Опыт использования этих устройств свидетельствует об их высокой эффективности для снижения риска внезапной сердечной смерти. Большинство пациентов при этом сохраняют необходимость приема ААП для уменьшения количества разрядов кардиовертера-дефибриллятора [30]. В большинстве случаев прогрессирование заболевания требует изменения подходов в лечении и использовании различных его вариантов.
Несмотря на рецидивы ЖТ, большинство больных при использовании ААП имеют благоприятный прогноз [13, 35]. Частота аритмической смерти у пациентов с эмпирически подобранной антиаритмической терапией составляет 2,5% в год [20]. В группу высокого риск входят пациенты, перенесшие фибрилляцию желудочков или имеющие признаки правожелудочковой недостаточности [8]. Эти больные, как правило, требуют имплантации кардиовертера-дефибриллятора.
1. Angelini A., Thiene G., Boffa G.M. et al. Endocardial biopsy in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. (abstract) J Am Coll Cardiol 1993; 21: 259A.
2. Auffermann W., Wichter T., Breithardt G. et al. Arrhythmogenic right ventricular disease: MR imaging versus angiography. Am J Radiol 1993; 161: 549-555.
3. Basso C., Thiene G., Corrado D. et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: dysplasia, dystrophy, or myocarditis? Circulation 1996; 94: 983-991.
4. Blake L.M., Scheinman M.M., Higgins C.B. MR features of arrhythmogenic right ventricular displasia. Am J Radiol 1994; 162: 809-812.
5. Blomstrom-Lundqvist C., Hirsch I., Olsson S.B. Quantitative analysis of the signal-averaged QRS in patients with arrhythmogenic right ventricular displasia. Eur Heart J 1988; 9: 301-312.
6. Blomstrom-Lundqvist C.,Olsson S.B., Edvardsson N. Follow-up by repeated signal averaged QRS in patients with arrhythmogenic right ventricular displasia. Eur Heart J 1989; 10 (Suppl.D): 54-60.
7. Boffa G.M., Thiene G., Nava A. et al. Cardiomyopathy: A necessary revision of the WHO classification. Int J Cardiol 1991; 30: 1-7.
8. Canu G., Atallah G., Claudel J.P. et al. Prognostic et evolution a long-terme de la dysplasie arythmogene du ventricule droit. Arch Mal Coeur 1993; 86: 41-48
9. Corrado D., Thiene G., Nava A. et al. Exercise-related sudden death in the young. (abstract) Eur Heart J 1993; 14: 368A.
10. Corrado D., Basso C., Thiene G. et al. Spectrum of clinico-pathologic manifestation of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: a multicenter study. J Am Coll Cardiol 1997; Vol. 30, N 6, pp. 1512-1520.
11. Daliento L., Rizzoli G., Thiene G. et al. Diagnostic accuracy of right ventriculography in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Am J Cardiol 1990; 60: 741-745.
12. Daubert C., Vauthier M., Carre F. et al. Influence of exercise and sport activity on functional symptoms in ventricular arrhythmias in arrhythmogenic right ventricular disease. (abstract) J Am Coll Cardiol 1994; 23: 34A.
13. Daubert C., Vauthier M., Mabo P. et al. Long term prognosis of arrhythmogenic right ventricular disease. Follow-up of 74 patients. (abstract) J Am Coll Cardiol 1994; 23: 203A.
14. Fauchier J.-P.,Fauchier L., Babuty D. et al. Time-domain signal-averaged electrocardiogram in non-ischemic ventricular tachycardia. PACE 1996; 19: 231-244.
15. Fellat R., Frank R., Le Guludec D. et al. Correlation between late potentials and right ventricular radionuclide fourier phase analysis abnormalities. (abstract) Eur Heart J 1993; 14: 449A.
16. Fontaine G., Guiraudon G., Frank R. et al. Stimulation studies and epicardial mapping in VT: Study of mechanisms and selection for surgery. In HE Kulbertus (ed.): Reentrant Arrhythmias. Lancaster, PA, MTP Publishers, 1977, pp. 334-350.
17. Fontaine G., Guiraudon G., Frank R. et al. Surgical management of ventricular tachycardia unrelated to myocardial ischemia or infarction. Am J Cardiol 1982; 49; 397-410.
18. Fontaine G., Frank R., Rougier I. et al. Electrode catheter ablation of resistant ventricular tachycardia in arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Experience of 13 patients with mean follow-up of 45 months. Eur Heart J 1989; 10: (Suppl.D): 74-81.
19. Fontaine G., Umemura J., Di Donna P. et al. La duree des complexes QRS dans la dysplasie ventriculaire droite arythmogene. Un nouveau marqueur diagnostique non invasif. Ann Cardiol Angeiol 1993; 42; 399-405.
20. Fontaine G., Fontaliran F., Iwa T. et al. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Definition and mechanism of sudden death. In M.Akhtar, R.J.Myerburg, J.N.Ruskin (eds.): Sudden Cardiac death. Prevalence, Mechanisms and Approaches to Diagnosis and Management. Malvern, Williams and Wilkins, 1994, pp. 226-237.
21. Frank R., Fontaine G., Vedel J. et al.: Electrocardiologie de quatre cas de dysplasie ventriculaire droite arythmogene. Arch Mal Coeur 1978; 71: 963-972.
22. Guiraudon G., Klein G.J., Gulamhusein S.S. Total disconnection of the right ventricular free wall: Surgical treatment of right ventricular tachycardia associated with right ventricular dysplasia. Circulation 1983; 67: 463-470.
23. Haissaguerre M., Le Metayer P., D'Ivernois C. et al.: Distinctive response of arrhythmogenic right ventricular disease to high dose isoproterenol. PACE 1990; 13: 2119-2125.
24. Harada T., Aonuma K., Yamauchi Y. et al. Catheter ablation of ventricular tachycardia in patients with right ventricular dysplasia: identification of target sites by entrainment mapping techniques./ PACE-1998; Vol. 21, N 11 (Pt. II), pp. 2547-2550.
25. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart. From postnatal morphogenesis to paroxysmal arrhythmias. Circulation 1994; 90: 556-573.
26. Joudo S.A. et al. Progressive ECG changes in arrhythmogenic right ventricular disease. Evidence for an evolving disease. Eur Heart Journal., 1996, Vol. 17; pp. 1717-1722.
27. Larsson E., Wesslen L., Lindquist O. et al. Sudden unexpected cardiac death among young Swedish orienteers-morphological changes in heart and other organs. APMIS, 1999, 107 (3): 325-336.
28. Leclercq J.F.,Chouty F., Cauchemez B. et al. Results of electrical fulguration in arrhythmogenic right ventricular disease. Am J Cardiol 1988; 62: 220-224.
29. Li D., Ahmad F., Gardner M.J. et al. The locus of a novel gene responsible for arrhythmogenic right-ventricular dysplasia characterized by early onset and high penetrance maps to chromosome 10p12-p14. Am J Hum Genet., 2000; 66 (1): 148-156.
30. Link M.S., Wang P.J., Haugh C.J. et al. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia: clinical results with implantable cardioverter defibrillators./ J Intervent Card Electrophysiol 1997, Vol. 1, N 1, pp. 41-48.
31. Lobo F.V., Heggtveit H.A., Butany J. et al. Right ventricular dysplasia: Morphological findings in 13 cases. Can J Cardiol 1992; 8: 261-268.
32. Mallat Z., Tedgui A., Fontaliran F. et al. Evidence of apoptosis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia. N Engl J Med 1996; 335: 1190-1196.
33. Manyary D.E., Duff H.J., Kostuk W.J. et al. Usefulness of noninvasive studies for diagnosis of arrhythmogenic right ventricular displasia. Am J Cardiol 1986; 57: 1147-1153.
34. Marcus F.I., Fontaine G., Guiradon G. et al. Right ventricular dysplasia: A report of 24 cases. Circulation 1982; Vol. 65: 384-399.
35. Marcus F.I., Fontaine G., Frank R. et al. Long term follow-up in patients with arrhythmogenic right ventricular disease. Eur Heart J 1989; 10 (Suppl. D): 68-73.
36. Marcus F.I., Fontaine G. Arrhthmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: a review./PACE 1995; Vol. 8, N 6, pp. 1298-1314.
37. MeKenna W.J., Thiene G., Nava A. et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Br Heart J 1994; 71: 215-218.
38. Mehta D., Davies M.J., Ward D.E., Camm A.J. Ventric ular tachycardias of right ventricular origin: markers of subclinical right ventricular disease. Am Heart J 1994 Feb; 127(2): 360-366.
39. Metzger J.T., de Chillou, Cheriex E. et al. Value of the 12-lead electrocardiogram in arrhythmogenic right ventricu lar displasia, and the absence of correlation with echocardiographic findings. Am J Cardiol 1993; 72: 964-967.
40. Nava A., Canciani D., Buja G. et al. Electrocardiographic study of negative T-waves on precordial leads and arrhyth mogenic right ventricular displasia: Relationship with right ventricular volumes. J Electrocardiol 1988; 21: 239-245.
41. Nava A., Thiene G., Canciani В., et al. Familial occurrence of right ventricular dysplasia: A study involving nine families. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1222-1228.
42. Nimkhedkar K., Hilton C.J., Furniss S.S. et al. Surgery for ventricular tachycardia associated with right ventricu lar dysplasia. Disarticulation of right ventricle in 9 of 10 cases. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1079-1084.
43. Olsson S.B., Edvardsson N., Emanuelsson H. et al. A case of arrhythmogenic right ventricular dysplasia with ven tricular fibrillation. Clin Cardiol 1982; 5: 591-596.
44. Oselladore L., Nava A., Buja G. et al.: Signal-aver aged electrocardiography in familial form of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Am J Cardiol 1995; 75: 1038-1041.
45. Osier W.L.M. The principles and practice of medicine. 6-th ed New York, NY, D Appleton, 1905, pp. 280.
46. Rampazzo A., Nava A., DanieJi G.A. et al. The gene for arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy maps to chromosome 14q23-q24. Hum Moi Genet 1994; 3:959-962.
47. Scognamiglio R., Fasoli G., Nava A. et al. Relevance of subtle echocardiographic findings in early diagnosis of the concealed form of right ventricular dysplasia. Eur Heart J 1989; 10 (Suppl. D): 27-28.
48. Shoda M., Kasanuki H., Ohnishi S. et al. Recurrence of new ventricular tachycardia after successful catheter abla tion in patients with arrhythmogenic right ventricular dys plasia. (abstract) Circulation 1992; 86: (Suppl. 1): 580.
49. Stark S.I., Arthur A., Lesh M.D. Radiofrequency cath eter ablation of ventricular tachycardia in right ventricular cardiomyopathy: use of concealed entrainment to identify the slow conduction isthmus bounded by an aneurysm and the tricuspid annulus. J Cardiovas Electrophysiol, Vol. 7, N 10, pp. 967-971, October 1996.
50. Tang C, Klein G.J., Guiraudon G.M. et al. Pacing in right ventricular dysplasia after disconnection surgery. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 11, pp. 199-202, February 2000.
51. Thiene G., Nava A., Corrado D. etal. Right ventricular cardiomyopathy and sudden death in young people. N Engl JMed 1988; 318: 129-133.
52. Uhl H.S.M. A previously undescribed congenital malformation of the heart: Almost total absence of the myocardium of the right ventricle. Bull J Hopkins Hosp 1952; 91: ; 197-209.
53. Valente M, Calabrese F., Angelini A. et al. Apoptosis in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (abstract). Circulation 1996; 94 Suppl. 1:1-471.
54. Wichter Т., Borggrefe M., Haverkamp W. et al. Efficacy of antiarrhythmic drugs in patients with arrhythmogenic right ventricular disease. Results in patients with inducible and non-inducible ventricular tachycardia. Circulation 1992; 86: 29-37.
55. Wichter Т., Block M, Bocker D. et al. Cardioverter-defibrillator therapy in a high-risk subgroup of patients with arrhythmogenic right ventricular disease, (abstract) J Am Coll Cardiol 1993; 21: 127A.
56. Wichter Т., Hindricks G., Lerch H. et al. Regional myocardial sympathetic dysinnervation in arrhythmogenic rightl ventricular cardiomyopathy. An analysis using 1231-Meta-l Iodobenzylguanidine scintigraphy. Circulation 1994; 89: 667-683.