Вестник Аритмологии :: ПОПУЛЯЦИОННО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА.

В настоящее время роль генетического фактора в происхождении синдрома слабости синусового узла (СССУ) изучена недостаточно. В литературе описаны единичные случаи наследственного заболевания СССУ [1,2]. Имеются данные о генетически обусловленных склеродегенеративных изменений проводящей системы сердца, которые лежат в основе СССУ [3]. Отдельными авторами предполагается возможность аутосомно-доминантного типа наследования заболевания [4,5]. В связи с недостаточной изученностью вопроса популяционно-генетический анализ проведен у больных, диагноз которых был верифицирован при обследовании и длительном наблюдении.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Популяционно-генетический анализ проведен у 110 больных СССУ. Диагноз был установлен на основании комплексного обследования в клинике института и длительного (до 6 лет) диспансерного наблюдения. В процессе обследования помимо тщательного сбора анамнеза, физического и лабораторного обследования, повторных стандартных ЭКГ, неоднократного Холтеровского мониторирования с применением медикаментозных проб с атропином, "медикаментозной денервацией", с АТФ, проведением по показаниям чреспищеводной электрокардиостимуляции.

На основании обследования установлено, что СССУ диагностирован на фоне ИБС у 95 больных, миокардитического кардиосклероза и миокардиодистрофий различного генеза - у 5, врожденных пороков сердца - у 1, ревматизма, порока сердца - у 2-х, гипертонической болезни II стадии - у 48. Ожирение II-III стадии было диагностировано у 32 человек. Среди обследованных было 48 мужчин и 62 женщины. Возраст пациентов колебался от 46 до 82 лет (средний возраст 62 года).

На основании сбора анамнеза, изучения медицинской документации, а в необходимых случаях клинического обследования кровных родственников больных построены генеалогические древа, на основании которых представилось возможным судить о наследственной предрасположенности больных СССУ и сравнить такую предрасположенность при этом заболевании с аналогичными данными в других группах сердечно-сосудистых заболеваний.

На рис. 1 приведен пример генеалогического древа больного с СССУ, то есть представлен тот способ получения информации о роли наследственной предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы у каждого из обследованных больных, что позволило в дальнейшем получить сводные данные при использовании аналогичных методов сбора первичной информации и последующей обработке. Состав родственников обследованных больных СССУ представлен в табл. 1.

Примечание: 1 - родственники по "мужской" линии, 2 - по "женской" линии, 3 - всего.

Одним из методов оценки наследственной предрасположенности к заболеваниям кардиологического профиля было изучение частот заболеваний у различных поколений родственников больных СССУ (табл. 2). В 1 группу внесены родители пробандов (в среднем возрасте 66±37 лет), где наиболее часто встречались такие сердечно-сосудистые заболевания, как ИБС (0,358), острое нарушение мозгового кровообращения - ОНМК (0,365), артериальная гипертензия - ГБ (0,197).

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы у родственников больных СССУ.

Большая часть отцов (0,972) и матерей (0,982) умерли. Наиболее частой причиной смерти отцов явились острый инфаркт миокарда (ИМ) (0,175) и ОНМК (0,130). Причиной смерти матерей наиболее часто было ОНМК (0,235).

При анализе суммарных данных о заболеваемости братьев и сестер (2 группа), средний возраст которых составил (62±48 года), отмечалась та же предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, что и у родителей пробандов. Наиболее часто регистрировались такие заболевания, как ИБС (0,337), ГБ (0,346), ОНМК (0,110). Обращает внимание, что хотя артериальная гипертензия значительно чаще встречалась у братьев и сестер, чем у родителей больных СССУ (0,346 и 0,197 соответственно), частота развития ОНМК имела обратную зависимость (0,110 и 0,365).

При оценке летальности в группе сибсов (на момент обследования умерли 30% братьев и сестер), отмечено, что наиболее частой причиной смерти явилось ОНМК. При изучении 3 и 4 групп родственников больных СССУ (3 - дети, 4 - внуки) установлено, что случаи сердечно-сосудистых заболеваний были редки. Возможно, это объясняется возрастом обследованных (средний возраст детей 41±22 года, и внуков - 13±10 лет).

Представленный способ обработки популяционно-генетического анализа позволяет оценивать заболеваемость сердечно-сосудистой системы в разных поколениях родственников больных СССУ, но в то же время он не позволяет судить о заболеваемости в группах в зависимости от пола и предполагать возможный путь наследственной предрасположенности.

С этой целью был использован другой метод обработки данных популяционно-генетического анализа (табл. 3), где учтена частота заболевания не только в каждой группе родственников (отец, мать, брат и т.д.), но и представлены частоты заболеваний по "женской" и "мужской" линиям.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы, выявленных в семьях родственников в группе больных СССУ по данным семейного анамнеза

Примечание: Р м - отец, Р ж - мать, F м - брат, F ж - сестра, F! м - сын, F! ж - дочь, R м - внук, R ж - внучка, F" м - племянник, F" ж - племянница, а - больные по "мужской" линии, б - больные по "женской" линии, (а+б) - частота больных среди родственников (по "мужской" и "женской" линиям), в - частота здоровых лиц, г - частота лиц, состояние здоровья которых известно."

Наиболее часто из сердечно-сосудистых заболеваний среди родственников больных СССУ отмечалась ИБС, которой страдали 22 отца (0,220) и 14 матерей (0,137), 11 братьев (0,109) и 24 сестры (0,218). Заболевание чаще встречалось по "мужской" линии у отцов (0,350), матерей (0,195) и сестер (0,266), а по "женской" линии отмечалось примерно с одинаковой частотой у матерей и братьев (0,100 и 0,119 соответственно), отцов и сестер (0,133 и 0,152).

Несмотря на высокую частоту ИБС среди родственников, ИМ со значительной частотой развился лишь у отцов по "мужской" линии (0,175). Среди остальных групп родственников ИМ отмечался лишь в единичных случаях. Внезапные смерти (ВС) также были не характерны для обследованных. ВС регистрировалась в единичных случаях среди отцов, матерей, братьев и сестер.

Обращает на себя внимание высокая заболеваемость ГБ практически среди всех групп родственников по "женской" линии. Так, частота ГБ у отцов была 0,117, у матерей - 0,150, у братьев - 0,153, сестер - 0,196, сыновей - 0,114). Кроме того, каждый третий брат по "мужской" линии так же страдал ГБ (0,333). Наличие ОНМК в анамнезе чаще отмечалось по "женской" линии (у отцов - 0,1506 матерей - 0,3336 и сестер - 0,151).

Высокой частоты таких заболеваний, как ревматизм, врожденные пороки сердца, гипертрофическая кардиомиопатия не наблюдалось ни в одной из групп родственников больных СССУ. Нарушения ритма встречались примерно с одинаковой частотой среди матерей, братьев, сестер и по "мужской", и по "женской" линиям, у внуков - по "женской" линии.

Обращает внимание значительная частота нарушений ритма сердца (в основном пароксизмов мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии) у дочерей по "женской" линии (0,182). Указания на выраженную брадикардию, эпизоды расстройства сознания (то есть клиническую картину, близкую к СССУ) были только у двух матерей по "мужской" линии (0,048).

Среди прочих заболеваний, которые часто регистрировались у родственников больных СССУ, были злокачественные новообразования различной локализации, которые выявлялись со следующими частотами: по "мужской" линии: у отцов - 0,225, матерей - 0,190, сестер - 0,109; по "женской" линии: у отцов - 0,183, у братьев - 0,102. Более наглядно частота различных заболеваний сердечно- сосудистой системы может быть представлена при другой группировке - табл. 4.

Частота заболеваний сердечно-сосудистой системы у родственников больных СССУ

Примечание: а - больные по "мужской" линии, б - больные по "женской" линии.

Для сравнения популяционно-генетических данных больных СССУ изучены генеалогические древа у 119 больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), 121 больного с другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (дилатационная кардиомиопатия - ДКМП, диффузный миокардит - ДМ, аневризма сердца -АС, эксудативный перикардит-ЭП) - табл. 5.

Частота различных форм сердечно-сосудистыхзаболеваний среди родственников больных СССУ, ГКМП и другими заболеваниями сердца (ДКМП, ДМ, АС, ЭП)

Форма заболевания ССС	Частота заболевания у родственников
Форма заболевания ССС	СССУ	ГКМП	ДКМП, ДМ, АС, ЭП
ГКМП	-	0,084	-
ИБС	0,160	0,039	0,103
ГБ	0,069	0,068	0,068
ОНМК	0,052	0,005	0,048
ВПС	0,004	0,034	-
Ревматизм	0,007	0,024	0,014
ВКС	0,009	0,059	0,011
Врожденная аномалия проводящих путей сердца	-	0,029	-
СССУ	0,002	-	-
Прочие заболевания ССС	0,009	0,117	0,026
Всего заболеваний ССС	0,312	0,395	0,211

При оценке частот заболеваний в названных группах обращает внимание практически одинаковая частота ГБ среди родственников всех групп, в то же время, частота ОНМК была значительно выше у родственников больных СССУ и (ДКМП + ДМ+ АС + ЭП), чем у родственников больных ГКМП.

Несмотря на высокую частоту ИБС среди родственников 1 и 3 групп ВС регистрировалась почти в 6 раз чаще у родственников больных ГКМП по сравнению с названными группами. Такие заболевания, как врожденные пороки сердца, ревматизм у родственников больных СССУ встречались значительно реже, чем в группе родственников больных ГКМП, а врожденная аномалия проводящих путей сердца и гипертрофическая кардиомиопатия отсутствовали.

При популяционно-генетическом анализе больных с ГКМП выявлено 9 случаев, где заболевание имело отчетливый семейный характер, чего не удалось выявить ни в одном случае у больных СССУ. В целом, проведенный популяционно-генетический анализ у больных СССУ не позволяет предполагать наследственный характер этой патологии.

Учитывая высокую частоту среди родственников больных СССУ ИБС, ГБ, ОНМК, вероятно, можно говорить о предрасположенности к сосудистым заболеваниям, на фоне которых с возрастом развивается СССУ. Кроме того наличие "связи" между указанными выше заболеваниями и СССУ может объясняться широким их распространением среди популяции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Шульман В.А., Никулина С.Ю., Пузырев В.И. Некоторые этиологические аспекты синдрома слабости синусового узла. Тер. Архив, 1993, N 12, С. 38-42.

2. Buracs M., Herizkowits S., Shapiro J., Roguin N. Familial combined sinus node and atrioventricular conduction dysfunction. Int. J. Cardiol. 1987, v. 15, N 2, P. 231-239.

3. Caralis G., Verghese P. Familial sinoatrial dysfunction. Yncreased vagal tone a possible etiology. Brit. Heart J., 1976, v. 38, N9, P. 956-957.

4. Kalos A., Kitsov E., Stauroponlov A. et al. Familial siсk sinus syndrom: clinical electrophysiology, tachyarrhythmias and difibrillators: 4 th Eur. Sympos. Cardiol. Pacing, Stokholm, 1989, p. 40.

5. Kirima J., Mizutani T., Kamisui H. Familial heart block and sick sinus syndrome of adult onset: report of two families and reviev literature. Jap. Heart J., 1979, V. 20, N 4, P. 442-458.

6. Noseda J., Reiner M., Rothlin H. Familiare bradykarde Rhythmus storengen: eine familie mit kranker sinus und atrioventricularem block. Schweiz med. Wsohr., 1979, Bd. 109, N 213, 870-873.