ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАЛИНОЛОЛА (КОРДАНУМА-100) В ЛЕЧЕНИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

Ключевые слова ИБС, артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, бета-блокатор талинолол, артериальная гипертензия

Key words ischemic heart disease, arterial hypertension, atrial fibrillation, ischemic heart disease, beta-blocker talinolol, systemic hypertension

Аннотация Показана эффективность талинолола (корданума-100) при лечении больных фибрилляцией предсердий у больных ИБС и артериальной гипертензией. Хороший эффект отмечен у половины больных.

Annotation Efficacy of talinolol (Cordanum-100) in the management of atrial fibrillation in patients with ischemic heart disease and systemic hypertension. Good effect was achieved in a half of patients.

Автор Борисова, Е. В., Плеханов, В. Г., Курлов, И. О., Савенкова, Г. М., Алеев, В. В., Антонченко, И. В., Попов, С. В.

Номера и рубрики ВА-N12 от 25/08/1999, стр. 26-28 /.. Оригинальные исследования

Версия для печати PDFs

Среди фармакологических препаратов, применяемых при лечении пароксизмальных тахиаритмий, широкое распространение получили блокаторы бета-адренергических рецепторов [4, 5]. Неселективные бета-адреноблокаторы "первой генерации" успешно используются уже свыше 30 лет.

Применение этих препаратов предрасполагает к бронхоспазму, нарушению метаболизма липидов и обычно вызывает увеличение сосудистого сопротивления из-за блокады бета-2-адренорецепторов [2, 3, 7]. Существенным прогрессом оказалось внедрение бета-1-селективных блокаторов без симпатомиметической активности - "второй генерации", одним из представителей которых является корданум (талинолол) [5, 6, 10].

Он успешно используется в клинической практике с 1975 года у больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями [6, 7, 8]. По клинической эффективности корданума имеется большой опыт, подтверждающий его действие при гипертензии, ИБС, нарушениях сердечного ритма, инфаркте миокарда [1, 4, 5, 9, 10].

В настоящей работе представлены результаты по изучению эффективности корданума-100 при лечении больных с пароксизмальной и хронической формой фибрилляции предсердий. Корданум-100 является оригинальной разработкой завода лекарственных препаратов AWD (Германия) и выпускается в таблетированных формах: драже по 50 и 100 мг действующего вещества.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено лечение 65 пациентов с пароксизмами ФП, из которых было 29 мужчин и 36 женщин в возрасте от 46 до 82 лет (средний возраст 60,3±4,7) селективным блокатором бета-1-адренорецепторов корданумом-100. Диагноз основного заболевания устанавливался на основании общепринятых клинико-диагностических критериев, в том числе по данным рентгенографии органов грудной клетки, велоэргометрии, эхокардиографии, сцинтиграфии миокарда, суточного мониторирования ЭКГ (ДЭКГ), чреспищеводного электрофизиологического исследования сердца (ЧП ЭКС).

ИБС диагностирована у 26 больных; сочетание ИБС с артериальной гипертензией (АГ) у - 29, в том числе три пациента пережили острый инфаркт миокарда (ИМ); гипертоническая болезнь у - 5; миокардитический кардиосклероз - у 3, тиреотоксикоз - у 2 пациентов. У 32 пациентов выявлена пароксизмальная форма ФП; у 23 - сочетание пароксизмальной формы ФП с предсердной экстрасистолией (ЭСп), еще у 10 пациентов документирована хроническая форма ФП.

Исследование проводилось в течение шести месяцев. Изучались следующие параметры: АД стоя и сидя; средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) стоя и сидя; частота пароксизмов ФП (до и на фоне проводимого лечения корданумом-100) в месяц; ЧСС во время приступа ФП; ЭКГ показатели - длительность интервала P-Q; эхокардиографические показатели - фракция выброса (ФВ) в процентах.

Проводилось суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру на аппарате MEMOPORT 4000 фирмы Marquette-Hellige с определением вегетативной регуляции сердечного ритма по его вариабельности. По данным ЧП ЭКС, анализировались интервалы Р-Р, R-R, эффективный рефрактерный период (ЭРП) предсердий и атриовентрикулярного (АВ) соединения, точка Венкебаха; лабораторные данные: уровень глюкозы и липидов крови.

Клинический эффект считали хорошим при полном отсутствии нарушений ритма сердца и отсутствии побочных эффектов или осложнений, удовлетворительным при уменьшении количества пароксизмов на 50% и хорошей переносимости препарата и неудовлетворительной при той же частоте пароксизмов ФП.

Статистическая обработка результатов проводилась на ЭВМ с использованием пакета программ "STATISTICA for WINDOWS" фирмы StatSoft Inc. Версия 4.3., в соответствии с правилами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента для парных и непарных величин.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В целом препарат оказался эффективным у 29 пациентов (45%), среди них хороший эффект - у 20 (31%), а удовлетворительный - у 9 (14%). У 47% пациентов частота пароксизмов ФП при лечении корданумом оставалась прежней. У 5 (8%) больных при лечении препаратом выявлены осложнения: у двух бронхоспастический синдром, который не рецидивировал после отмены корданума, у трех - аллергическая реакция в виде крапивницы. Еще 6 (9%) мужчин отказались от приема препарата (при хорошей его эффективности в течение 1-2,5 месяцев) из-за сонливости в дневное время и ослабления инициативы.

В течение первой недели исследования указанные выше параметры оценивались у всех 65 больных. Средние цифры АД, стоя, составили 148,4±20,6/92,8±12,4 мм рт.ст., сидя - 149,8/96,7 мм рт. ст., средняя ЧСС, стоя - 89,4±14,6 в мин., сидя - 88,3±12,8 в мин. Частота пароксизмов ФП в неделю была 3,2±1,3. Средняя ЧСС во время пароксизма ФП - 123,8±12,6 в мин.

По данным лабораторных исследований средние показатели были следующими: уровень глюкозы - 5,02±0,9 ммоль/л, общий холестерин - 5,28±1,01 ммоль/л. По ЭКГ средняя длительность интервала P-Q составила 136,5±16,4 мс. По эхокардиографическим данным средняя ФВ равнялась 62,45±14,7%.

Через неделю после постоянного приема 100 мг корданума в сутки вышеперечисленные показатели изменились следующим образом. Среднее АД стоя 130,6±18,4/86,05±14,5 мм рт. ст., сидя 131,2±16,9/87,3±13,6 мм рт.ст. Средняя ЧСС стоя 82,8±8,6 в мин. сидя 80,7±7,8 в мин. Средняя ЧСС во время пароксизма ФП 107,7±18,7 в мин. Лабораторные показатели: глюкоза крови 4,94±0,3 ммоль/л, общий холестерин 5,4±0,2 ммоль/л.

По ЭКГ средняя длительность интервала P-Q = 144,4±11,4 мс. По эхокардиографическим данным средняя ФВ - 58,8±3,6%. Через 4 недели у пациентов с хорошим эффектом лечения среднее АД, стоя, 128,4±20,6/83,4±16,8 мм рт. ст., сидя 129,6±19,7/ 84,6 мм рт. ст, средняя ЧСС, стоя 69,3±10,3 в мин., сидя 68,5±8,7 в мин., частота пароксизмов ФП в неделю 0,16, средняя ЧСС во время приступа ФП 100,1±23,6 в мин., лабораторные показатели - глюкоза крови 4,75±0,6 ммоль/л, общий холестерин 5,04±0,7 ммоль/л, по ЭКГ длительность интервала P-Q = 163,3±14,2 мс, эхокардиографические данные - ФВ = 56,34±9,4%.

К 4 неделе монотерапии корданумом отмечено достоверное уменьшение частоты сердечных сокращений у 10 больных с хронической формой ФП, нормосистолия сохранялась весь период наблюдения (ЧСС= 82,3±12,4) При анализе полученных данных отмечено снижение систолического (на 20±2,4 мм рт.ст.) и диастолического (на 9,8±1.01 мм рт.ст.) АД, ЧСС в межприступный период (на 20,1±3,4 в мин.), урежение частоты (на 50%) или отсутствие пароксизмов ФП, снижение ЧСС во время ФП (на 23,6±9,6 в мин.), увеличение продолжительности интервала P-Q (с 136,5±16,4 до 163,3±13,6 мс), по данным ЭКГ. Отмечена тенденция к снижению уровня глюкозы и общего холестерина в крови, и ФВ, которые оставались в пределах нормальных величин.

Достоверных отличий по изучаемым параметрам через четыре недели в сравнении с фоновыми показателями не выявлено. К концу 6 мес от начала лечения корданумом в исследовании осталось 29 пациентов. Среднее АД стоя у этих больных составило 126,2±9,5/82,4±7,8 мм рт. ст., сидя - 127,4±10,4/80,4±9,7; средняя ЧСС в межприступный период - 67,3±12,6 в мин.; частота пароксизмов ФП 0,83 в неделю со средней ЧСС = 100,7±7,6 в мин.; удлинение интервала P-Q отмечено с 136,5±16,4 до 180,5±10,2 мс; ФВ снизилась с 62,45±14,7% до 53,4±9,6% (в среднем на 5% при каждом контрольном исследовании).

Электрофизиологические показатели сердца, которые изучались у 19 пациентов с помощью ЧП ЭКС, проводились до назначения корданума и через 120-180 дней лечения. В этот раздел исследования включались только больные с положительным эффектом лечения. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Динамика электрофизиологических поакзателей у пациентов (n=19) с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий до и после 120-180 дневного приёма корданума.

Так как в протокол исследования входило суточное мониторирование ЭКГ, ретроспективно определялась вегетативная регуляция сердечного ритма по его вариабельности. При этом все больные были разделены на 2 группы: I группа - 29 пациентов, у которых лечение оказалось эффективным, II группа - 26 обследованных, у которых прием корданума оказался неэффективным.

Был оценен спектральный анализ вариабельности сердечного ритма до назначения корданума. Преобладание низкочастотных компонентов (от 0,04 до 0,15 Гц) свидетельствовало о повышении тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. В группе с хорошим эффектом таких больных оказалось 76%. У больных с неэффективным лечением преобладали высокочастотные (0,15-0,40 Гц) компоненты, то есть вагусное влияние преобладало.

В результате проведенного исследования выявлены показания к назначению корданума, как бета-1-селективного адреноблокатора по вариабельности сердечного ритма; а именно преобладание симпатического компонента в спектре сердечного ритма. В нашем исследовании две больные с пароксизмами ФП страдали сахарным диабетом II типа и постоянно получали сахароснижающие препараты (одна - манинил, другая - букарбан) и ни у одной из них не было выявлено тенденции к повышению уровня глюкозы в крови.

У 34 обследованных, страдающих артериальной гипертензией и получавших корданум в течение трех месяцев терапия гипотензивными препаратами (ингибиторы АПФ, салуретики) была отменена или доза гипотензивных средств была снижена. В качестве монотерапии гипертонической болезни и профилактики пароксизмов ФП мы использовали 200 мг корданума у 7 больных и 300 мг - у трех. Значимых изменений электрофизиологических показателей у этих пациентов не было получено. В то же время у одного обследованного развился бронхоспастический синдром, причем этот пациент страдал хроническим обструктивным бронхитом.

По данным литературы [1, 2] увеличение дозы корданума до 300 мг приводит к блокированию бета-2-адренергических рецепторов, которые находятся в бронхиальном дереве, т.е. теряется бета-1-селективность. При отмене препарата приступы удушья не возобновлялись.

Хотелось бы обратить внимание на факт успешной комбинации корданума с другими антиаритмическими препаратами. В нашем исследовании мы применяли комбинацию корданума с препаратами I класса и сердечными гликозидами. Отмечено увеличение эффективности профилактики пароксизмов ФП при сочетании корданума с этацизином, ритмонормом, ритмиленом и мекситилом.

Применение корданума с кордароном и изоптином приводило к удлинению интервала P-Q до патологических значений (более 220 мс). Следовательно, эта комбинация нежелательна и может проводиться только в специализированных учреждениях.

ВЫВОДЫ

1. Корданум является эффективным кардиоселективным блокатором бета-1-адренорецепторов и у пациентов с наджелудочковыми нарушениями ритма сердца эффективен в 45% случаев. В то же время эффекта от лечения корданумом не было получено в 47% случаев.

2. Корданум хорошо переносится пациентами при назначении его в терапевтических дозах, не вызывает существенного снижения сердечного выброса, нейтрален в отношении липидного и углеводного обмена.

3. Осложнения или побочные действия были выявлены у пяти пациентов, что составило 16%.

4. Следует отметить одновременное положительное влияние корданума на три синдрома, которые часто встречаются совместно (артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, коронарная болезнь сердца).

ЛИТЕРАТУРА

1. Можейко М.Е., Герасимов В.Г., Брюханов А.Н. и др. Терапевтическая эффективность селективного бета-адреноблокатора корданума у больных пожилого возраста с ИБС в сочетании с гипертонической болезнью. // Новости медицины и фармации. 1995. - N 1. С.32-34.

2. Коркушко О.В., Бутенко А.Г., Шатило В.Б. Корданум в лечении ишемической болезни сердца со стабильной экстрасистолией в пожилом и старческом возрасте. // Советская медицина. 1986. - N 8. С.3-7.

3. Соколов С.Ф., Алекперов И.И., Рахманова М.М., Малахов В.И. Бета-блокаторы (корданум) в лечении больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Сборник докладов симпозиума "Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике". М. - 25 июня 1996.-С.31-35.

4. Frishman W. H., Lazar E. J. Reduction of Mortality, Sudden Death and Non-fatal Reinfarction With beta-Adrenergic Blockers in Survivors of Acute Myocardial Infarction: A New Hypothesis Regarding the Cardioprotective Action of beta-Adrenergic Blockade. Am. J. Cardiol 1990; 66: 66G-70G.

5. Hohnloser S. H., Klingenheben T. b-rezeptoren-Blocker-Therapie bei akutem Myokardinfarkt. Z. Kardiol. 1994;83:824-829.

6. Amann I., Fiehring H., Dittrich P., Oltmanns G. Elektrophysiologische Effekte von Talinolol (Cordanum) bei verschiedenen Reizbildungs-und Reizleitungsstorungen. Dt. Gesundh.-Wesen 1981;36:1058-1062.

7. Papademitriou V., Narayan P., Kokkinos P. Effect of Diltiazem, Metoprolol, Enalapril and Hydrochlorothiazide on Frequency of Ventricular Premature Complexes. Am. J. Cardiol. 1994;73:242-246.

8. Parsi E., Parsi R. A. Elektrophysiologische Wirkungen von Propranolol und Cordanum. Z. Klin. Med.1990; 45:147-1149.

9. Hjalmarson A. International beta-Blocker Review in Acute and Post-myocardial Infarction. Am. J. Cardiol. 1988; 61:26B-29B.

10. Abman I. The actions of talinolol, a B-1-selective beta blocker, in cardiac arrhythmia and acute myocardial infarction. Current Medical Research and Opinion 1995; Vol. 13, 6: 325-342

Наверх

Российский Научно-Практический
рецензируемый журнал
ISSN 1561-8641

Санкт-Петербургское общество кардиологов им Г. Ф. Ланга
НИИК: www.almazovcentre.ru
ИНКАРТ: www.incart.ru